【身邊的大國工匠】朱陽團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造“達(dá)菲速度”

與朱陽接觸過程中，一個“熬”字在記者腦海頻現(xiàn)。

一種新藥，從立項(xiàng)研發(fā)到獲得生產(chǎn)批號，通常需要5到6年的時間。在這個熬人的行業(yè)裡鏖戰(zhàn)了30多個春秋的朱陽，從一名生產(chǎn)工人熬煉成了一名高級工程師，現(xiàn)今領(lǐng)銜著上藥集團(tuán)中央研究院藥物合成課題組。

也正因如此，記者與許許多多熟悉朱陽的人一樣，驚嘆於他所創(chuàng)造的“達(dá)菲速度”：在研發(fā)抗擊“禽流”“甲流”等病毒性感冒的特效藥物——磷酸奧司他韋（即“達(dá)菲”）的決戰(zhàn)中，朱陽帶領(lǐng)著他的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，僅用11天就完成了工藝各步驟反應(yīng)的合成研究，僅用8個月就完成了“達(dá)菲”的研制與產(chǎn)業(yè)化。

這一切，朱陽是怎麼做到的？

11天的決勝研發(fā)

2005年春，一種“禽流感”變異病毒，威脅著人類健康。聯(lián)合國衛(wèi)生組織確認(rèn)瑞士羅氏公司的原研藥物“達(dá)菲”為治療病毒性感冒的特效藥，上藥集團(tuán)被授權(quán)在中國生產(chǎn)銷售“達(dá)菲”。身為高級科研人員的朱陽成了開發(fā)“達(dá)菲”原料藥的領(lǐng)軍人物。

此時，“達(dá)菲”的合成路線有兩條：一條為疊氮法，羅氏已實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，由於工藝上要用到高毒性、易爆炸化工原料，生產(chǎn)具有相當(dāng)?shù)奈ｋU性﹔另一條則為非疊氮法，毒性低，不易爆炸，但羅氏僅有文獻(xiàn)報道，從未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。綜合多方條件，朱陽和他的團(tuán)隊(duì)決定走非疊氮法路線——一條前人從未實(shí)現(xiàn)過產(chǎn)業(yè)化的工藝路線。

非疊氮法總共有13步化學(xué)反應(yīng)，而且必須一步到底，隻有完成前一步合成才能進(jìn)行下一步。按常規(guī)做法，在實(shí)驗(yàn)室全部走通，沒幾個月的時間是完不成的。

疫情似火，一切都必須打破常規(guī)。朱陽帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)採用24小時不間斷的實(shí)驗(yàn)方式，並配置了跟隨實(shí)驗(yàn)組，以保証實(shí)驗(yàn)不因意外而間斷。

實(shí)驗(yàn)到第10步，意外發(fā)生了，朱陽謹(jǐn)慎設(shè)置的保險機(jī)制卻發(fā)揮了效用。那天，連續(xù)工作了一周的他非常疲憊，在等待合成反應(yīng)的間隙，在躺椅上不知不覺睡了過去。不巧，負(fù)責(zé)觀察的助手有事離開。當(dāng)朱陽驚醒后發(fā)現(xiàn)，合成物已呈碳化狀。他顧不上懊喪，立即進(jìn)行分析化驗(yàn)，驚喜發(fā)現(xiàn)合成反應(yīng)是有效的。

就是如此苦干加巧干，朱陽僅用11天就走通了全部路線。緊接著，他又投身到中試放大和產(chǎn)業(yè)化的研究中去，在中試車間和位於市郊的生產(chǎn)車間來回奔波，頻繁試驗(yàn)，優(yōu)化工藝。終於，在最短的時間內(nèi)國產(chǎn)“達(dá)菲”——“奧爾菲”誕生了，其不僅速度快，而且質(zhì)量達(dá)到羅氏標(biāo)準(zhǔn)，在集團(tuán)內(nèi)被譽(yù)為“達(dá)菲速度”。

把質(zhì)量放在首位

朱陽從小喜愛數(shù)理化，高考失利后，他成了藥廠的一名生產(chǎn)工人。所學(xué)的知識終究是有用的，僅3年時間他便脫穎而出，被企業(yè)選派到研究所，從事新藥研發(fā)工作。為了適應(yīng)新崗位，朱陽就自學(xué)了大學(xué)課程。當(dāng)人們以為，他會繼續(xù)向更高學(xué)歷發(fā)起沖擊時，他卻終止了學(xué)歷課程，把全副精力浸潤在新藥的研發(fā)工作之中﹔在他功成名就，已獲得高級工程師職稱后，他卻又出人意料考取了執(zhí)業(yè)藥師証書。

“藥品是特殊商品，質(zhì)量又是藥品的魂魄，好藥治病，劣藥致命。正因?yàn)槲沂菆?zhí)業(yè)藥師，在新藥研發(fā)和生產(chǎn)中，更懂得必須嚴(yán)格遵循GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)辦事的道理，可以說，執(zhí)業(yè)藥師的職責(zé)促使我在新藥研發(fā)中時時、處處把質(zhì)量放在第一位。”採訪伊始，朱陽就開門見山地與記者說了這樣一段話。

從外觀看均為白色粉末的原料藥，肉眼下看不出任何異常，隻有經(jīng)過各項(xiàng)儀器分析，才能測出其中的真實(shí)情況。朱陽舉例說，研發(fā)藥的人都知道，產(chǎn)品雜質(zhì)含量必須小於1%並不是最難，最難的是單個未知雜質(zhì)必須同時小於0.1%。科學(xué)來不得半點(diǎn)馬虎，為了搞清楚每一個微量雜質(zhì)的情況，隻能“大膽懷疑，小心求証”。

“當(dāng)某個雜質(zhì)超過了0.1%時，一方面我們首先要研究確定其結(jié)構(gòu)，以及該雜質(zhì)的藥理、毒性，然后想辦法合成這個雜質(zhì)，利用液質(zhì)分離、核磁共振等方法詳細(xì)測定，再與成品比對，看看與先前成品中產(chǎn)生的微量雜質(zhì)是否吻合。另一方面還必須在工藝上，想方設(shè)法地降低或去除這個雜質(zhì)?！敝礻栒f，個中甘苦，決不是一句兩句說得清的。有時候，花在提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量以及工藝研究方面的時間，是前期僅合成該藥物時間的幾倍、甚至十幾倍。

“做藥，難就難在做質(zhì)量?！弊鳛橐粋€執(zhí)業(yè)藥師，朱陽更加清楚，不合格的藥品，不啻於毒藥。

“工匠”的必備品格

每領(lǐng)受一項(xiàng)新任務(wù)，朱陽都要在腦袋裡過好幾遍：這項(xiàng)任務(wù)有幾成把握，可能會遇到哪些困難，出現(xiàn)新情況怎樣面對？而不是考慮“我”在其中能得到什麼，會失去什麼。朱陽認(rèn)為這是一個“工匠”的必備品格。

在工程技術(shù)人員之間，流傳著一句話：“大馬拉小車，最多是浪費(fèi)﹔小馬拉大車，搞不好可就是犯罪?！币虼擞行┘夹g(shù)人員無論是搞設(shè)計(jì)還是搞研究，都習(xí)慣把“安全系數(shù)”選大一點(diǎn)。朱陽對這種說法並不認(rèn)同。

2009年春，甲型H1N1型流感又開始在全球蔓延。集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)上海市政府要求，要求在盡可能短的時間內(nèi)恢復(fù)“達(dá)菲”生產(chǎn)。朱陽再次臨危受命。

而此時，“達(dá)菲”復(fù)產(chǎn)面臨的困難一點(diǎn)也不比4年前少：設(shè)備大部拆除，人員流失嚴(yán)重，技術(shù)資料不完整……再加上所需的標(biāo)準(zhǔn)原料市場上一時買不到、產(chǎn)能要求大幅度提高、生產(chǎn)過程中不時出現(xiàn)新的問題等等，一個個新的考驗(yàn)接踵而來。

朱陽就把實(shí)驗(yàn)室設(shè)置到生產(chǎn)車間，解決一個個問題。

當(dāng)他和大家用一個月時間生產(chǎn)出100公斤的“達(dá)菲”時，上級部門又根據(jù)形勢發(fā)展，要求在兩個月內(nèi)拿出1000公斤的“達(dá)菲”， 工作量一下子增大了5倍。設(shè)備還是原來的設(shè)備，人還是原來的人，這就是明顯的“小馬拉大車”。

一次，由於設(shè)備連續(xù)超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，無水脫叔丁基反應(yīng)液突然混進(jìn)大量鹽水，幾十萬元的原料面臨報廢的危險。

對於這一平時在實(shí)驗(yàn)室都碰不到的意外，朱陽沒有指責(zé)任何人，更沒有責(zé)備操作工，而是在第一時間對現(xiàn)場物料進(jìn)行取樣分析，以最快速度找到解決辦法，採取補(bǔ)救措施，成功避免了一批反應(yīng)物料的損失。

就是這樣，朱陽和車間工人奮戰(zhàn)在一線，再一次用高質(zhì)量的工作生產(chǎn)了高質(zhì)量的產(chǎn)品。